Questo manoscritto analizza i lavori di Barnes et al. (NEJM, 2010) e Pyott et al. (HMG, 2011) riguardo l’associazione tra la presenza di mutazioni nel gene PPIB e l’Osteogenesi Imperfetta (OI), una grave malattia ereditaria associata ad accentuata fragilità ossea. Solo nel 10% dei casi l’OI si trasmette in modalità autosomica recessiva ed è causata da mutazioni nei geni CRTAP, LEPRE1 e PPIB che codificano per le proteine del complesso responsabile dell’idrossilazione della Pro986 della catena α1 del collageneI. L’analisi di numerosi pazienti evidenzia come mutazioni diverse nel gene PPIB siano correlate ad alterazioni biochimiche talvolta opposte e possano dar luogo a manifestazioni fenotipiche variabili. Pur non sottovalutando la possibilità di mutazioni in geni modificatori, il dato che si ricava dall’analisi dei due studi è che i meccanismi di azione delle proteine del complesso sono ancora largamente sconosciuti e quindi diventa difficile correlare la loro mancanza ad un preciso quadro clinico. Lo studio di casistiche più ampie permetterà di definire il ruolo di PPIB nella produzione del collageneI e fare una classificazione fenotipica più dettagliata della malattia.